青蒿素:抗擊瘧疾的“中國神藥”

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  ■打破砂鍋

  中國科學家屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫學獎。她發現的抗瘧疾藥物青蒿素舉世矚目。那麼,青蒿素到底是什麼藥物?請關注——

  10月5日,瑞典卡羅琳醫學院在斯德哥爾摩宣佈將2015年諾貝爾生理學或醫學獎授予中國女藥學家屠呦呦,以及另外兩名科學家威廉·坎貝爾和大村智,表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。

  瘧疾是威脅人類生命的一大頑敵,與艾滋病和癌症一同,被世界衛生組織列為世界三大死亡疾病之一。在青蒿素問世和推廣前,全世界每年約有4億人次感染瘧疾,至少有30萬人死於此病。感染和死亡者主要集中在相對貧窮的撒哈拉以南非洲地區。

  但如今,以青蒿素類藥物為主的聯合療法已經成為世界衛生組織推薦的抗瘧疾標準療法。世衛組織認為,青蒿素聯合療法是目前治療瘧疾最有效的手段,也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物。

  諾貝爾獎評選委員會説,屠呦呦發現的青蒿素應用在治療中,使瘧疾患者的死亡率顯著降低。評審委員會委員揚·安德森評價説,得益於屠呦呦的研究,過去十年全球瘧疾死亡率下降了30%,感染率降低了40%。

  什儿 幫助中國科學家首次叩開諾獎大門的青蒿素,為什麼能取得這樣強大的功效?科技日報記者為此採訪了屠呦呦所在單位的科研人員——中國中醫科學院中藥研究所所長陳士林研究員。

  青蒿素是植物藥嗎?

  青蒿素最初是從一種叫雷青蒿的植物中提取的带有過氧基團的倍半萜內酯藥物。青蒿在中國民間又稱作臭蒿或苦蒿,屬菊科一年生草本植物,《詩經》“呦呦鹿鳴,食野之蒿”中的蒿指的就说 我青蒿。

  早在西元前2世紀,中國先秦醫方書《五十二病方》已經對植物青蒿有所記載;西元前340年,東晉的葛洪在其撰寫的中醫方劑《肘後備急方》一書中,首次描述了青蒿的退熱功能;而明朝李時珍的《本草綱目》則明確指出它能“治瘧疾寒熱”。

  瘧疾就说 我民間俗稱的打擺子或寒熱病,是一種由瘧原蟲感染導致的寄生蟲病,主要通過攜帶瘧原蟲的按蚊叮咬人群而傳播,有四種瘧原蟲會使人類感染瘧疾,包括惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲。瘧原蟲感染人體後,先後寄生於肝細胞和紅細胞內,主要致病階段則是紅細胞內期的裂體增殖期。

  青蒿素會産生耐藥性嗎?

  上世紀90年代,在非洲什儿 地區治療瘧疾仍普遍採用奎寧,但這種藥物對肝腎功能損傷較大。青蒿素是和已知什儿 抗瘧藥完整不同的新型藥物,其由于作用法律土方法主就说 我干擾表膜-線粒體的功能。研究顯示由于是青蒿素作用於食物泡膜,從而阻斷了瘧原蟲營養攝取的最早階段,使瘧原蟲較快再次经常出现氨基酸饑餓,很快形成自噬泡,並不斷排出蟲體外,使蟲體損失少许胞漿而死亡。

  在目前的一線抗瘧藥物中,青蒿素仍是WHO推薦的首選。儘管臨床結果顯示青蒿素治療瘧疾的有强度接近30%,但它仍然面臨著瘧原蟲對其産生耐藥的由于。而由於現階段還没了替代它的藥物,而且WHO推薦在使用時儘量配合用藥,以盡由于減少耐藥性的産生。

  青蒿素為什麼可以低溫提取?

  在青蒿素研究的最初階段,屠呦呦按照通常的中草藥法律土方法進行煎煮,其療效並不好。後來她再次翻閱古代文獻,東晉葛洪的《肘後備急方》中“青蒿一握,水一升漬,絞取汁,盡服之”的描述給了她新的啟迪。難道青蒿中的有效成分忌高溫或酶的影響?青蒿在什麼状况下可以絞出“汁”來?可以嫩的枝葉才會絞出汁來!

  後來的實驗證明,確實可以青蒿葉子才带有抗瘧有效成分——青蒿素,佔少许份額的堅硬莖稈是不含青蒿素的。屠呦呦重新設計了研究方案,用沸點可以35℃的乙醚代替水或工业酒精來提取青蒿中的有效成分。而這正好抓住了問題的根本——溫度,這正是青蒿素提取的關鍵。

  在309年出版的專著中,屠呦呦提到了當時的一系列實驗,她還特別提示:分離得到的青蒿素單體,雖經加水煮沸半小時,其抗瘧藥效穩定不變,“可知就说 我在粗提取時,當生藥中什儿 物質共存時,溫度升高才會破壞青蒿素的抗瘧作用。”

  目前,我國關於青蒿素的深入研究仍在進行,中國中醫科學院中藥研究所也在繼續著一系列關於青蒿素的研究,屠呦呦作為青蒿素研究中心的主任,在新藥開發和青蒿素治療什儿 疾病如紅斑狼瘡和癌症等方面都取得了不錯的進展。